한미약품 파트너사인 스펙트럼은 EGFR 또는 HER2 Exon20 돌연변이를 가진 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 포지오티닙의 중추신경계(CNS) 활동에 대한 결과를 포스터로 발표했다.
ZENITH20 임상은 EGFR과 HER2 Exon20 삽입 비소세포폐암 환자를 모집한 글로벌 임상으로 코호트 1, 2와 3에서 총 284명 환자 중 뇌전이를 가진 36명의 환자 대상 결과를 평가했다. 환자 36명은 초기모집단계(Baseline)에서부터 독립적인 연구소에서 검증한 전이 뇌종양을 가지고 있었으며, 이 중 8%에 해당하는 3명의 환자에서 완전관해(CR)를 보였다.
발표에 따르면 뇌 종양은 비소세포폐암 환자의 최고 25%에서 흔히 발생하는 전이로 짧은 생존기간과 관련 있다. 환자들은 포지오티닙 16mg을 1일 1회 투여 받았다.
스펙트럼 최고의학책임자 프랑수아 레벨은 "중추신경계(CNS) 전이는 비소세포폐암 환자에서 흔하고 생명을 위협하는 합병증"이라며 "이번 데이터는 EGFR 혹은 HER2 Exon 20 삽입 돌연변이를 가진 중추신경계(CNS) 전이 환자에서 포지오티닙의 의미있는 임상적 치료 유용성을 보여준다"고 말했다.
파트너사 제넨텍은 진행성 고형암환자를 대상으로 '벨바라페닙'과 코비메티닙 병용요법을 진행한 연구결과를 발표했다. 벨바라페닙은 한미약품이 2015년 로슈 자회사 제넨텍에 라이선스 아웃(지적 재산권이 있는 상품·재화 판매를 타 회사에 허가하는 것)한 항암 혁신신약 후보물질이다.
발표는 연세 암병원 종양내과(신촌세브란스) 신상준 교수가 진행했다. 발표에 따르면 이번 연구에서 벨바라페닙의 신규 용량의 내약성과 안정성이 확인됐다. 벨바라페닙은 강력한 선택적 RAF 이합체 억제제로 RAF와 RAS 변이로 인한 고형암에서 항종양 효과를 나타낸다는 설명이다.
이번 임상은 BRAF, NRAS 변이 고형암 환자에 '벨바라페닙'과 '코비메티닙'을 병용투여한 1b상 연구로 용량증량(dose-escalation)과 적응증 확장(indication-specific) 등 2단계로 나눠 진행했다. 1차 평가변수로는 안전성과 내약성, 최대내약용량(MTD) 및 임상2상 권장용량(RP2D)을, 2차 평가변수로는 약동학과 약력학, 항종양효과를 확인했다.
적응증 확장 임상의 NRAS 변이 흑색종 연구에서는 환자 13명 중 5명이 부분반응(PR)을 보였고, 최고반응률(BORR)은 38.5%로 나타났다. 환자 13명 중 11명은 이전에 면역관문억제제(CPI)를 투여 받았고, 면역관문억제제 투여 환자군 대상 최고반응률(BORR)은 45.5%로 확인됐다. 무진행생존기간(PFS)의 중간값은 7.3개월이다.
신 교수는 총 19명의 환자가 용량 증량 코호트에 등록됐고, 벨바라페닙 200mg 1일 2회(BID)와 코비메티닙 40mg 1일 1회(QD) 용량을 투여한 환자 3명 중 2명에게서 각각 3단계인 대장염, 설사, 매스꺼움 증상이 나타났다고 설명했다.
하지만 벨바라페닙을 300mg 1일 2회(BID)까지 증량 투여하고 코비메티닙 20mg 1일 1회(QD)로 감량했을 때, 용량제한독성(DLTs)은 나타나지 않았다고 덧붙였다.
신 교수는 "이번 연구를 통해 벨바라페닙의 우수한 안전성 및 항암효과를 확인했다"며 "특히 NRAS 유전자 돌연변이를 지닌 흑색종 환자에서 고무적인 효과를 확인할 수 있었다"고 말했다.
다른 파트너사인 아테넥스는 한미약품의 플랫폼 기술 '오라스커버리(ORASCOVERY)'를 적용해 도세탁셀 항암제를 경구용으로 전환환 오라독셀(도세탁셀+엔서퀴다) 약동학 연구 임상 1상을 발표했다. 또 정맥주사용 항암제 파클리탁셀을 경구용으로 전환한 오락솔의 분자아형(Molecular subtype)에 따른 항암효과를 분석한 임상 3상 추가 하위분석 데이터 2건을 각각 포스터로 발표했다.
오라독셀 투여 시 용량 제한 독성 또는 약물 관련 심각한 부작용은 없었다. 또한 평균 절대적 생체 이용률(Mean absolute bioavailability)은 15.9%였으며, 300 mg/m2 용량에서 약동학(PK)이 비선형(non-linear)으로 나타났다고 아테넥스 측은 밝혔다.
이번 임상 결과와 관련된 연구를 바탕으로 아테넥스는 오라독셀 300 mg/m2 용량 분할에 대해 추가적인 평가를 진행하고 있다. 이외에도 HR양성/HER2음성 등 총 4개의 분자아형 그룹 모두에서 오락솔이 정맥주사요법(IV) 대비 객관적반응률(ORR)이 높았다고 설명했다.
한미약품 권세창 사장은 "한미약품과 연구협력을 맺고있는 파트너사들이 세계 최대 규모의 암학회에서 혁신신약의 유효한 결과를 발표했다"며 "최근 네이처지에 벨바라페닙의 연구결과가 등재되는 등 글로벌 학계에서도 한미 개발 혁신신약을 주목하고 있다"고 말했다.
KPI뉴스 / 김지우 기자 kimzu@kpinews.kr
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